在衰老干预领域近百年的发展史中,虽然有大量研究在相应的实验背景下证实了不同衰老干预技术的应用潜力,但学界普遍对单一方式是否能长期干预衰老存在普遍质疑。最近,美国衰老研究所Barshop Institute终于通过系统性的研究证实单通路延寿的局限性。

11月,Barshop Institute在顶级学术期刊《Nature Communications》上发表文章,此次研究开发了一种生物信息学方式,将上万只实验动物数据纳入分析,证实了大部分方式只能在特定生命周期或特定情况下才能对延缓衰老产生有利影响。该项研究让学界重新审视整体干预衰老的重要性,同时也让衰老干预候选药SRN-901及其转化产品瑞拓龄(Restorin)等多通路干预衰老技术成为了未来学界研发工作的重要参考。

近年来,衰老干预研究热潮兴起,出现了诸多具有发展前景的抗衰老研究方向。2024年初,麻省理工学院Leonard Guarente教授在顶级学术期刊《Cell Metabolism》发表综述研究,总结了包括细胞内mTOR通路抑制、线粒体自噬激活、衰老细胞靶向清除(Senolytic)、NAD+提升等多种可延缓衰老、延长寿命并维持健康的干预措施。但由于衰老这一生理过程的持续性、整体性、复杂性,单一衰老干预技术往往存在局限性,科学家们一直试图寻找一种长期有效的衰老干预方法。

2024年6月,跨国原研药企赛诺根(Seragon)首次公布了其与哈佛医学院、梅奥诊所联合研发的衰老干预候选药SRN-901的临床前试验数据。据新华网、环球网等官媒报道,经SRN-901干预的中年哺乳动物剩余寿命延长了33.02%,老年动物的体能从不足年轻时的20%提升至50%,创下了当前口服衰老抑制剂的最高纪录。

参与SRN-901全流程试验的科学家David Brown博士在接受采访时介绍,该项研究启动于2021年,覆盖了数百只哺乳动物全生命周期从寿命长度到身体机能、血液指标,再到细胞分子层面的各项组学研究,乃至生物信息学层面的机器学习建模等等一系列关键衰老指标的监测和分析,在学界内尚属首次。

而作为第一款多通路协同干预衰老的候选药,SRN-901及其转化产品瑞拓龄首次实现了赛诺根、哈佛医学院、梅奥诊所各项技术输出的有效整合。根据实验数据显示,在基因表达层面,SRN-901干预后的哺乳动物中与长寿相关的DNA修复、细胞信号传导、免疫机能、衰老细胞凋亡四大通路均被显著激活,十余个长寿相关基因平均上调超70%,而促衰老因子则平均下调40%以上,实现了从多个关键通路有效干预衰老。

作为人类能够突破寿命极限的有力论证,SRN-901自研发之初,便受到了各大药企的密切关注。其中,央企国药率先出手,与赛诺根合资成立国药赛诺根,引进了SRN-901的转化产品,口服衰老抑制剂瑞拓龄,填补了国内衰老干预领域缺乏可靠产品的市场空白,为国内消费者提供了前沿的健康选择。

有业内人士表示,在越来越多研究证实单一途径干预衰老的局限性后,未来学界的研究重点将是以瑞拓龄为代表的多通路干预衰老技术研究及产品落地。虽然当前除瑞拓龄外其他前沿技术仍有待于进一步研发和转化,短期内难以落地,但不少业内人士仍对人类寿命增长持有乐观态度。Leonard Guarente教授就在研究的最后表示“我们相信,未来将出现一个转折点,届时最可行的方法将变得显而易见,并促使我们更广泛地使用针对衰老过程的干预措施……人类健康的进程可能会从根本上改变。”